什么是痛风？
痛风是一种由单钠尿酸盐结晶沉积在关节、滑膜、软骨等组织中，引发的晶体性、炎症性关节病，其本质不是简单的“关节发炎”，而是身体对尿酸盐结晶这种“异物”的剧烈免疫反应。
发病机制的四个阶段
第一阶段：高尿酸血症—— “原料过剩”阶段
这是所有后续问题的基础。
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尿酸的来源：
- 内源性（80%-90%）： 由体内细胞新陈代谢（主要是核酸分解）产生。
- 外源性（10%-20%）： 从富含嘌呤的食物中摄取，如动物内脏、海鲜、浓肉汤、啤酒等。
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尿酸的去路：
- 约2/3的尿酸通过肾脏滤过并随尿液排出。
- 约1/3的尿酸通过肠道被细菌分解排出。
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高尿酸血症的形成： 当尿酸的生成量超过了排泄量，或者排泄途径受阻时，血液中的尿酸浓度就会升高，形成高尿酸血症。
- 生成过多： 与遗传、某些疾病（如肿瘤、溶血性贫血）或药物有关。
- 排泄减少： 这是最常见的原因，与肾功能不全、某些药物（如利尿剂）、遗传因素（如尿酸盐转运基因突变）等有关。
关键点： 高尿酸血症是痛风发病的必要条件，但不是充分条件，也就是说，不是所有高尿酸血症的人都会得痛风，只有当血尿酸浓度超过其溶解度极限时,才会析出结晶。
第二阶段：MSU结晶析出与沉积—— “种子发芽”阶段
当血液中的尿酸浓度过饱和，就会像往一杯水中不断加盐，最终盐无法溶解而沉淀下来一样，尿酸盐会析出针状的单钠尿酸盐结晶。
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析出的条件：
- 浓度过高： 通常认为，当血尿酸浓度持续超过420 μmol/L (7 mg/dL) 时，尿酸盐的溶解度达到极限,极易析出结晶。
- 局部环境变化： 即使整体血尿酸不高，某些局部关节（如大脚趾）温度较低、pH值较低、压力较大，也可能成为结晶析出的“温床”。
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沉积的部位：
- 关节腔、滑膜和软骨： 这些是痛风最常攻击的部位。
- 耳廓、鹰嘴、肌腱等： 形成“痛风石”。
- 肾脏： 形成尿酸性肾结石,甚至导致慢性肾功能不全。
关键点： 结晶本身是无害的，它只是一个“导火索”,真正的问题在于免疫系统对它的反应。
第三阶段：急性关节炎发作—— “风暴降临”阶段
这是痛风最典型的表现，也是最痛苦的一步，其核心是免疫系统的过度反应。
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触发因素：
- 血尿酸水平突然波动（如快速升高或快速下降）。
- 关节局部损伤、饮酒、暴食、剧烈运动、感染等，都可能促使已经沉积的结晶脱落或新结晶形成,被免疫系统识别。
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免疫反应的“瀑布效应”：
- 识别与吞噬： 当关节中的MSU结晶被滑膜中的巨噬细胞等免疫细胞识别并吞噬时,问题就来了。
- NLRP3炎症小体激活： MSU结晶像一个“异物警报”，激活了细胞内的一个关键信号复合体——NLRP3炎症小体，这就像按下了免疫反应的“启动按钮”。
- 细胞因子风暴： 被激活的NLRP3炎症小体会促使巨噬细胞释放大量的白细胞介素-1β (IL-1β) 和 白细胞介素-18 (IL-18) 等促炎细胞因子，IL-1β是这场炎症风暴的“总指挥”。
- 炎症级联反应： IL-1β会引发一系列连锁反应：
- 激活其他免疫细胞（如中性粒细胞）。
- 刺激血管扩张,通透性增加。
- 诱导产生更多的炎症介质。
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临床表现：
- 剧烈疼痛： 炎症介质刺激神经末梢，导致刀割样、咬噬样剧痛。
- 红、肿、热、痛： 血管扩张和液体渗出导致关节局部发红、肿胀、皮温升高。
- 功能障碍： 关节因剧痛和肿胀而无法活动。
关键点： 痛风的急性剧痛，是免疫系统为了清除“异物”而采取的“无差别攻击”，结果“伤敌一千，自损八百”,对自身关节组织造成了巨大破坏。
第四阶段：慢性痛风石与关节破坏—— “长期战争”的遗迹
如果高尿酸血症得不到长期、有效的控制,痛风会进入慢性阶段。
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痛风石的形成：
- 巨量的MSU结晶不断沉积，被巨噬细胞等细胞包裹，形成肉芽肿性结节，这就是痛风石。
- 痛风石是肉眼可见的“白色或黄色结节”，常见于耳廓、手指、肘部、脚趾等部位。
- 它不仅是尿酸的“仓库”,也是持续性的炎症刺激源。
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关节破坏：
- 长期反复的炎症发作和痛风石的压迫,会侵蚀软骨和骨骼。
- 导致关节结构破坏、畸形、僵硬,最终造成永久性的功能障碍和残疾。
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肾脏损害：
- 尿酸性肾结石： 尿酸在肾脏沉积形成结石，可引起肾绞痛、血尿。
- 痛风性肾病： 长期高尿酸导致肾间质和肾小管受损，可发展为慢性肾功能不全,甚至尿毒症。
痛风性关节炎发病机制简图
graph TD
A[高尿酸血症] --> B{尿酸生成过多 / 排泄减少};
B --> C[血尿酸浓度 > 420 μmol/L];
C --> D[单钠尿酸盐结晶析出];
D --> E[结晶沉积于关节、滑膜等];
E --> F{结晶脱落/形成 <br> (诱因: 饮酒/暴食/外伤等)};
F --> G[被巨噬细胞等免疫细胞吞噬];
G --> H[激活NLRP3炎症小体];
H --> I[释放大量IL-1β等炎症因子];
I --> J[引发剧烈炎症反应 <br> (红肿热痛)];
J --> K[急性痛风性关节炎发作];
E -- 长期未控制 --> L[慢性痛风石形成];
L --> M[关节破坏、畸形];
E --> N[肾脏沉积];
N --> O[尿酸性肾结石 / 痛风性肾病];
核心要点回顾：
- 基础是高尿酸血症。
- 关键环节是MSU结晶的形成与沉积。
- 急性发作的元凶是免疫系统对结晶的过度炎症反应（尤其是IL-1β）。
- 长期结果是痛风石、关节破坏和肾脏损害。
理解了这个机制，就能明白为什么治疗痛风不仅是止痛，更重要的是长期控制血尿酸水平,从根本上杜绝结晶的形成。
